奧地利科學(xué)院分子生物技術(shù)研究所的科學(xué)家利用人類(lèi)多能干細(xì)胞培育出“迷你”心臟類(lèi)器官，稱(chēng)為“類(lèi)心臟”，它們可以自行組織為心腔狀結(jié)構(gòu)而無(wú)需實(shí)驗(yàn)支架，可自主跳動(dòng)。這一成果可能會(huì)徹底改變對(duì)心血管疾病和先天性心臟病的研究，相關(guān)論文發(fā)表在近日的《細(xì)胞》雜志上。
缺乏良好的人類(lèi)心臟生理模型是阻礙人們理解心臟疾病、開(kāi)發(fā)再生療法的主要瓶頸。以前的組織工程學(xué)3D心臟類(lèi)器官對(duì)損傷的生理反應(yīng)與人類(lèi)心臟不同，往往不能作為良好的疾病模型。
在過(guò)去的十年里，自組織類(lèi)器官領(lǐng)域?yàn)樯镝t(yī)學(xué)研究帶來(lái)了革命性變化。然而，能夠重現(xiàn)發(fā)育和損傷反應(yīng)過(guò)程的心臟類(lèi)器官研究卻一直沒(méi)有進(jìn)展。
研究負(fù)責(zé)人薩沙·門(mén)德詹說(shuō)：“要使體外組織完全具有生理性，它還需要經(jīng)歷器官的形成過(guò)程?！痹谂咛ブ?，器官通過(guò)自組織過(guò)程自行發(fā)育，在此過(guò)程中，細(xì)胞構(gòu)件相互作用，隨著器官結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)和生長(zhǎng)而四處移動(dòng)并改變形狀。
此次，研究人員以特定的順序激活所有參與胚胎心臟發(fā)育的6個(gè)已知信號(hào)通路，誘導(dǎo)干細(xì)胞自行組織。隨著細(xì)胞的分化，它們開(kāi)始形成獨(dú)立的層，類(lèi)似于心壁結(jié)構(gòu)。經(jīng)過(guò)一周的發(fā)育，這些類(lèi)器官自組成一個(gè)有封閉空腔的3D結(jié)構(gòu)——相當(dāng)于25天大的心臟。這種過(guò)程類(lèi)似于人類(lèi)心臟的自發(fā)生長(zhǎng)軌跡。在這個(gè)階段，心臟只有一個(gè)心室，將成為成熟心臟的左心室。類(lèi)器官直徑約為2毫米，包含這一發(fā)育階段常見(jiàn)的主要細(xì)胞類(lèi)型：心肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和心外膜。
研究小組發(fā)現(xiàn)這顆“迷你”心臟有一個(gè)清晰的心室，可有節(jié)奏地收縮，從而擠壓腔內(nèi)的液體。其每分鐘跳動(dòng)60到100次，這與相同年齡大小的心臟的速率相同。
此外，研究小組還測(cè)試了這一心臟類(lèi)器官對(duì)組織損傷的反應(yīng)。他們用一根冰冷的鋼棒殺死了心臟類(lèi)器官的部分細(xì)胞來(lái)模擬心臟病發(fā)作后的情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，負(fù)責(zé)傷口愈合的心臟成纖維細(xì)胞開(kāi)始向損傷部位遷移，并產(chǎn)生修復(fù)損傷的蛋白質(zhì)。
今后，該研究小組還計(jì)劃培育出如同人類(lèi)真實(shí)心臟一樣的具有多個(gè)腔室的心臟類(lèi)器官。許多先天性心臟病是在其他腔室開(kāi)始形成時(shí)發(fā)生的，因此多腔模型將幫助醫(yī)生更好地了解胎兒的心臟缺陷是如何形成的。
（責(zé)任編輯：蔡文斌）
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